Hepatotoxicity related to anti rheumatic drugs

HEPATOTOXICITY

DRUG INDUCED LIVER INJURY

• הקלסיפקציה של פגיעה כבדית משנית לתרופות נעשית על סמך עליה יחסית בין סרום אלנין טרנסאמינאזה לפוספטאזה בסיסית
• ביופסיה של הכבד אינה הכרחית לאבחון !!!!!!!!
• Hepatocellular Dili:ALT *2(or more) alone,or serum ratio of ALT to ALP of five or more

המשך........

• Cholestatic Dili:ALP*2(or more) alone,or serum ratio of ALT to ALP of two or less
• Mixed:characterized by a ratio of serum ALT to ALP between 2 and 5

ACUTE LIVER INJURY DO TO NSAID USE

NSAIDs

• נוגדי דלקות לא סטרואידים הן בין התרופות הנפוצות ביותר שגורמות להפטוטוקסיות
• במחקר שנערך ב2004 נמצא כי ההתכנות לפגיעה כבדית משמעותית שתצריך אשפוז בין משתמשי נוגדי דלקות לא סטרואידים הוא בין 3.1 ל 23.4 למאה אלף תושבים
• הסיכון לפגיעה כבדית עולה בין 6 ל 9 בשימוש במקביל בנוגדי דלקות לא סטרואידים עם תרופות הפטוטוקסיות אחרות ואנטי ראומטיות בפרט

ACUTE LIVER INJURY RELATED TO DMARD USE

SULFASALAZINE HEPTOTOXICITY

• סולפאסלזין היא תרופה אנטי ראומטית משנת מחלה אשר משמשת לטיפול בראומטואיד ארטריטיס ובדלקת מפרקים פסוריאטית
• פגיעה כבדית משנית לשימוש בסולפאסלזין מתרחשת ב 1 ל 1000 משתמשים
• רוב המקרים של פגיעה כבדית מתרחשים בחודש הראשון לתחילת הטיפול
• הפגיעה הכבדית יכולה להיות הפטוצלולרית או כולסטטית
• 25% מהחולים יפתחו צהבת וחלקם אף כשל כבדי חריף

LEFLUNOMIDE HEPATOTOXICITY

• תרופה ביולוגית אנטי דלקתית המשמשת כקו טיפול שני במחלות פרקים ראומטיות
• על פי מחקר שבוצע נמצא כי לפלונומיד אחרית ל2.0 אשפוזים הקשורים לפגיעה כבדית לעומת מטוטרוקסט עם 2.7 לאלף תושבים
• מרבית הפגיעות מתרחשות בשישה החודשים הראשונים לתחילת הטיפול(3 ימים-3 שנים)
• דלקת חריפה של הכבד היא נדירה ועד כה דווחו על 15 מקרים קטלנים

AZATHIOPRINE HEPTOTOXICITY

• אזאתיופרין שייך לקבוצת התרופות המדכאות את המערכת החיסונית
• במחקר מבוסס-אוכלוסיה נמצא כי 1 מ 1000 נבדקים פיתחו פגיעה כבדית משמעותית
• פגיעה כבדית חריפה דווחה בין שבועיים ל 33 חודשים אחרי תחילת הטיפול אזאתיופרין

METHOTREXATE HEPTOTOXICITY

• מטוטרוקסט היא תרופה כימותרפית אשר מדכאת את מערכת החיסון
• בשימוש קליני כבר מעל חמישה עשורים
• משמשת כטיפול קו ראשון בראומטואיד ארטריטיס ומחלות אוטואימונית אחרות
• תסנין שומני,פיברוזיס ושחמת בין התופעות לוואי החמורות ביותר בשימוש במינון נמוך לטווח ארוך
• לאחר תחילת הטיפול ניטור רוטיני של תפקודי הכבד הוא הכרחי

המשך........

• הסיכון בפגיעה כבדית קשור למינון ולתדירות של מתן מטוטרוקסט
• לדוגמה: התדירות של פיברוזיס עולה מ 0% במנה של 1500מ״ג ל2.6% במנה של 3000 מ״ג ועד 8.2% למנה של 8000 מ״ג
• מנה יומית או כל יום שני מגבירה את הסיכוי לפיברוזיס או שחמת פי 4 לעומת מנה שבועית

TNF INHIBITOR HEPTOTOXICITY

ADALIMUMAB,ETANERCEPT AND INFLIXIMAB

• טומור נקרוזיס פקטור הוא ציטוקין אשר מעורב ביצירת דלקת מערכתית בשלב acute phase reaction
• התוויות:ראומטואיד ארטריטיס ,מחלת קרוהן,קוליטיס כיבית
• במחקר שנערך וכלל 6,861 חולי ראומטואיד ארטריטיס אשר טופלו ב TNF inhibitors נמצא כי 0.6% פתחו עליה כפולה באינזמי הכבד

EARLY DIAGNOSIS AND PREVENTION

• מיכון שאין בנמצא טיפול ספציפי שיכול להפוך נזק כבדי אשר נגרם עקב תרופות אבחון מוקדם והפסקת התרופה הפוגעת הם הטיפול העיקרי
• אבחון צריך לכלול חשד קליני,ביסוס קשר זמני בין חשיפה לתרופה לתחילת התסמינים,שלילת אבחנות אלטרנטיבות

Untitled Slide